機(jī)構(gòu)概況
李武平課題組
各實(shí)驗(yàn)室介紹
課題組主要從事腺相關(guān)病毒載體（AAV）介導(dǎo)的基因治療研究，重點(diǎn)研發(fā)高效安全的AAV載體、罕見病基因治療制品和眼科慢性病的基因治療制品。
1. 7000余種遺傳病，傳統(tǒng)的小分子、大分子療法幾乎無能為力。AAV由于其廣泛的安全性和介導(dǎo)外源基因的長期表達(dá)，受到廣泛關(guān)注。近年來以AAV為遞送載體的產(chǎn)品有7款在歐美批準(zhǔn)上市，近500項(xiàng)臨床試驗(yàn)在進(jìn)行中。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)如下問題：載體的遞送的效率低下、靶向性不足、藥品的使用劑量高，工業(yè)化制備能力不足，高劑量相關(guān)的毒副作用等。使用定向進(jìn)化和理性化設(shè)計(jì)策略，改造AAV載體提高其組織靶向性和遞送效率，以提高其安全性和有效性。
2. 遺傳性視網(wǎng)膜疾?。↖nherited Retinal Diseases，IRD）是一組異質(zhì)性的罕見眼病，通常由基因突變引起，目前已經(jīng)闡明病因的有70余種。我們主要使用腺相關(guān)病毒（AAV）載體進(jìn)行基因替換和使用反義寡核苷酸靶向mRNA進(jìn)行基因敲低和剪接修飾策略。
3. 年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular degeneration, AMD）是一種進(jìn)行性視網(wǎng)膜疾病，是發(fā)達(dá)國家50歲以上人群中心視力喪失的主要原因。AMD分為兩種類型，干性或非新生血管性AMD和濕性或新生血管型AMD。針對(duì)濕性AMD，傳統(tǒng)的抗VEGF治療，病人的應(yīng)答率低、需要長期反復(fù)給藥、療效2年后開始下降直至無效；針對(duì)干性AMD,目前的針對(duì)補(bǔ)體靶點(diǎn)的小分子治療顯示能夠延緩病程。我們探索聯(lián)合VEGF、補(bǔ)體、氧化應(yīng)激和炎癥小體等多途徑并采用AAV介導(dǎo)的基因治療策略，研發(fā)長期高效的基因治療制品。