2024年5月16日中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所崔勝/高小攀研究團隊、王健偉研究團隊在Nature Communications雜志在線發(fā)表了題為“The EV71 2A protease occupies the central cleft of SETD3 and disrupts SETD3-actin interaction”的論文。

腸道病毒71型手足口病是由腸道病毒71型（簡稱EV71）感染所引起的一種急性傳染病。兒童易感。易引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，嚴重危害兒童身體健康和生命安全， 目前尚無特效治療方法。因此，急于開發(fā)特效的抗病毒藥物。

EV71編碼的2A不僅僅是破壞宿主細胞的功能，還利用宿主細胞的蛋白參與其復制，最近的研究表明EV71 2A通過介導宿主的SETD3蛋白促進了其復制。然而分子機制不明。本研究利用整合結(jié)構(gòu)生物學方法（晶體學和冷凍電鏡）、生物物理學和病毒學等多學科技術(shù)手段首先確定了SETD3與腸道病毒71型（EV71）2A的晶體和冷凍電子顯微鏡（EM）結(jié)構(gòu)，分辨率分別為3.5埃和3.1埃。2A蛋白通過兩個不同的位點占據(jù)SETD3的V形中央裂縫，其中一個位點與肌絲蛋白高度吻合。BLI和酶活實驗證明，EV71 2A結(jié)合SET3競爭性破壞了SETD3和肌絲結(jié)合。體內(nèi)細胞學實驗表明，無論是EV71感染細胞還是過表達2A，2A都能有效地破壞SETD3-肌動蛋白復合物，從而抑制病毒復制。這項研究揭示了SETD3、肌動蛋白和病毒2A在病毒復制過程中相互作用的分子機制。

圖.EV71 2A、宿主SETD3和肌動蛋白作用機制

本研究工作得到中國醫(yī)學科學院醫(yī)學與健康科技創(chuàng)新工程（2022-I2M-1-021）、國家自然科學基金（82341095，82261160398，81971985，82272308，82221004，81930063）等項目的資助。中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所崔勝研究員、王健偉研究員和中國科學院物理研究所丁瑋副主任工程師為論文共同通訊作者，中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所高小攀研究員、王蓓副研究員、協(xié)和青年學者朱凱祥博士和碩士生王臨岳為論文共同第一作者。